1 000
Примерно
6 октября 2032
прогноз сбудется
Медицина

Редактирование ДНК человека для борьбы или предотвращения различных заболеваний — дело ближайшего будущего

Метод редактирования генома CRISPR появился только в 2012 году, но оказался настолько продуктивным и эффективным, что его уже начали испытывать не только на животных, но и на людях...

Сводная информация по прогнозу редактировать информацию

Редактирование генома человека. Хроника событий, аргументы за и против.

30 июня 2020 - Недавно на сайте bioRxiv появилось сразу три статьи на ту же тему – что CRISPR/Cas позволяет себе много лишнего. Во всех трёх случаях речь идёт о человеческих эмбрионах, возникших при оплодотворении в пробирке – они создавались именно для научных целей и не предназначались для пересадки женщинам. В одном из исследований в ДНК рядом с редактируемым геном появились побочные изменения, не предусматривавшиеся экспериментом. Изменения в некоторых случаях оказывались довольно большие – из хромосомы могло исчезнуть около тысячи нуклеотидов. В другом, у половины эмбрионов после редактирования CRISPR/Cas оказались утрачены большие сегменты на хромосоме рядом с геном EYS, а то и хромосома целиком. Наконец, в третьей статье сотрудники Орегонского университета науки и здоровья пишут о побочных изменениях в ДНК у эмбрионов, которым пытались исправить мутацию в гене MYBPC3, приводящую к сердечным болезням. Мутацию исправить удавалось, но попутно в хромосоме с геном MYBPC3 появлялись какие-то дефекты. Не факт, что все эти хромосомные изменения могли бы привести к болезням или аномалиям развития. Однако для того, что использовать CRISPR/Cas в медицинских целях, его, что называется, нужно доводить до ума. Нужно понять, в каких случаях он провоцирует те или иные побочные изменения в ДНК, с какой вероятность, и какие молекулярные механизмы тут задействованы. https://m.nkj.ru/news/39040/

04 марта 2020 - Ученые объявили о первом использовании инструмента редактирования генов CRISPR внутри чьего-то тела для лечения слепоты. По словам исследователей, это стало взятием нового рубежа в лечении болезней. В статье, опубликованной Associated Press, указывается, что недавно пациенту провели такое вмешательство в Глазном институте Кейси Университета здоровья и науки Орегона в Портленде. Причиной необходимости лечения была наследственная форма слепоты. Новый метод апробируется для лечения врожденной болезни — амавроза Лебера. Она вызвана мутацией гена, не дающей организму вырабатывать белок, необходимый для преобразования света в сигналы для мозга, который обеспечивает зрение. Все манипуляции проводятся на сетчатке пациента под общим наркозом. Нужен примерно месяц, чтобы стало понятно, насколько рабочей окажется методика восстановления зрения. Если первые несколько попыток будут безопасными, это знаменует «новую эру в медицине» с использованием технологии, которая «делает редактирование ДНК намного проще и более эффективным». По словам медиков, сама операция на глазу представляет небольшой риск: инфекции и кровотечение являются относительно редкими осложнениями. По словам доктора Эрика Пирса, не участвующего в исследовании, один из самых больших потенциальных рисков от редактирования генов в том, что CRISPR может вносить непреднамеренные изменения в другие, соседние гены, однако ученые приложили все усилия, чтобы минимизировать вероятность этого. Доктор Киран Мусунуру из Университета Пенсильвании, эксперт по редактированию генов, отмечает, что лечение должно сработать: стадию испытаний на животных и человеческих тканях методика прошла успешно.   https://naked-science.ru/article/medicine/tehnologiyu-geneticheskogo-red...

7 февраля 2020 - Начатые в 2019 году клинические исследования доказали длительный эффект от CRISPR-терапии у онкопациентов. Это открывает новые возможности для безопасного лечения не только рака, но и других тяжелых заболеваний, часто неизлечимых. Весной 2019 года ученые из Пенсильванского университета анонсировали старт первых клинических исследований среди пациентов с раком, которым должны были с помощью генного редактирования CRISPR / Cas9 модифицировать иммунные клетки. Эти клетки предварительно извлекали и редактировали, а затем возвращали обратно в организм в надежде на эффективную атаку на раковые клетки. По результатам наблюдения за тремя пациентами ученые сделали два важных вывода. Во-первых, получены доказательства безопасности сразу нескольких изменений в геноме. Ученые использовали четыре модификации иммунных клеток для лечения. Во-вторых, клетки демонстрировали устойчивую функциональность и способность убивать раковые клетки в течение всего периода наблюдения. «Это первое подтверждение способности метода генного редактирования CRISPR / Cas9 нацеливаться сразу на несколько генов у людей, что доказывает потенциал для многих тяжелых заболеваний, которые на данный момент неизлечимы», — заключил старший автор исследования Карл Джун. https://hightech.plus/2020/02/07/podtverzhden-dolgosrochnii-effekt-crisp...

09 января 2020 - Команда исследователей из Детского научно-исследовательского института Мердока в австралийском Мельбурне впервые вырастила иммунные клетки человека в пробирке. Как отмечает Phys.org, открытие может стать основой для новых методов управления иммунной системой. Чтобы достичь успеха, ученые объединили два мощных лабораторных метода — генную инженерию и новый подход к выращиванию стволовых клеток. Они превратили клетки кожи в плюрипотентные стволовые клетки, а затем направили их по пути развития лимфоцитов. Также в клетки внесли особую мутацию, благодаря которой они светились в присутствии белка RAG1 — индикатора ранних стадий развития лимфоцитов. Он играет ключевую роль в формировании иммунного ответа на инфекции и вакцины. После этого эксперименты подтвердили их способность формировать более специализированные виды иммунных клеток. Авторы уверены, что открытие поможет лучше понять, как формируются первые иммунные клетки организма, которые возникают еще до появления у эмбриона костного мозга. Кроме того, выращивание иммунных клеток в пробирке даст основу для исследования детской лейкемии и диабета первого типа. В более отдаленной перспективе искусственно выращенные лимфоциты можно будет использовать для иммунотерапии и разработки персонализированных методов лечения.     https://hightech.plus/2020/01/09/immunnie-kletki-cheloveka-vpervie-viras...

22 октября 2019 - Система генного редактирования CRISPR-Cas9 позволяет вырезать и заменять определенные участки ДНК. Эта методика уже активно используется в биотехнологиях и сельском хозяйстве, однако ее применение в медицине ограничено из-за риска нецелевых мутаций. Исследователи из Гарварда и Массачусетского технологического института в статье для Nature предложили иной подход к исправлению генетических ошибок — праймированное редактирование. Точность работы подтвердили эксперименты на нейронах мышей и различных клетках человека. Система успешно удаляла из генома фрагменты длиной до 80 нуклеотидов и заменяла их на последовательности длиной до 44 нуклеотидов. Успешное редактирование происходило в 20-50% случаев. Для сравнения, обычный CRISPR в аналогичных экспериментах срабатывает лишь в 10% случаев. Команда планирует продолжить исследования, чтобы отследить возможные последствия применения нового инструмента. Только после этого можно будет начать клинические испытания технологии в медицинских целях. https://hightech.plus/2019/10/22/novaya-versiya-crispr-ispravit-89-nasle...

11 октября 2019 - Атака на два онкогена полностью избавила подопытных мышей от опухолей и обеспечила им стопроцентную выживаемость. На очереди клинические испытания с участием людей. Причина подавляющего большинства случаев рака шейки матки — вирус папилломы человека (ВПЧ). Попадая в клетку, инфекция внедряется в ДНК и начинает производство собственных белков. Два из них, E6 и E7, подавляют защитные механизмы клетки и повышают риск ее превращения в раковую. Исследователи из австралийского Университета Гриффита, о работе которых рассказывает New Atlas, решили проверить эту идею на практике. Для этого они применили CRISPR — самый популярный инструмент генного редактирования. Обычно CRISPR используется, чтобы найти определенный ген, вырезать его и заменить другим. Однако в данном случае частицы не вырезали гены E6 и E7, а повреждали их, внедряя дополнительную бессмысленную ДНК. В результате рибосомы не могут прочитать онкогены и не производят соответствующие белки, что приводит к гибели опухоли. В течение следующих пяти лет команда намерена провести клинические испытания на людях. Есть и планы испробовать методику для других видов рака. https://hightech.plus/2019/10/11/crispr-vilechil-rak-sheiki-matki-u-mishei

6 сентября 2019 - Биолог Денис Ребриков отыскал семейную пару, которая выразила согласие стать родителями ребёнка с отредактированным геномом. Целью эксперимента будет попытка избавиться у ребёнка от наследственной глухоты, которая обусловлена мутацией в гене GJB2, сообщает N+1. «Это глухая пара — у них одинаковая мутация, гомозиготная, у них первый ребенок уже тоже глухой. Они вызвались быть такими добровольцами, попробовать сделать второго — слышащего. Они зашли в эксперимент сейчас для того, чтобы мы на них проверили, что все хорошо. Мы собираем гаметы, делаем эмбрион, редактируем, и смотрим, есть ли у нас офф-таргет активность. Если нет, то мы для этой конкретной пары запросим аппрув в Минздраве, чтобы применить под конкретного пациента лекарство, которое либо не зарегистрировано в РФ для использования, либо вообще суперновое лекарство», — отметил Ребриков. Автор проект подчеркнул, что сейчас идёт только подготовка к эксперименту, которая займёт ещё несколько недель. Затем с помощью технологии редактирования генов CRISPR будут изменены гены и затем после ЭКО у эмбриона проведут проверку генома, чтобы избежать нежелательных мутаций. https://www.popmech.ru/science/news-504672-v-rossii-nashli-dobrovolcev-d...

23 августа 2019 - Миллионы людей по всему миру страдают от хронической боли, однако существующие препараты на основе опиатов небезопасны и вызывают привыкание. Альтернативой может стать генная терапия, вдохновленная людьми, которые с рождения нечувствительны к боли. Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего воспользовались знанием о мутациях, отключающих чувство боли, чтобы разработать новые методы обезболивания. Как сообщает Technology Review, команда сосредоточилась на гене SCN9A, который отвечает за производство молекулы Nav1.7 — ионного канала, связанного с восприятием боли. У некоторых людей, нечувствительных к боли, работа SCN9A выключена из-за мутации. Вместо того, чтобы полагаться на лекарства, калифорнийские исследователи решили воспользоваться технологией генного редактирования. Ученые ввели в спинномозговую жидкость грызунов частицы CRISPR, временно снижающие активность SCN9A. Судя по результатам экспериментов, методика не отключает чувство боли целиком, но значительно ослабляет неприятные ощущения. Тем не менее, авторы надеются, что однажды генная терапия поможет избавить от хронической боли людей, которые страдают от диабета, рака или последствий аварий. https://hightech.plus/2019/08/23/crispr-obezbolivayushee-zablokiruet-lyu...

16 августа 2019 - Как передает редакция New Atlas со ссылкой на журнал Nature Methods, группа исследователей из Швейцарской высшей технической школы Цюриха (ETH Zurich) продемонстрировала, что их новый процесс редактирования генов может одновременно изменять 25 различных участков генома. Ученые говорят, что новый метод не обязательно ограничивается 25 мишенями, а теоретически может быть увеличен до сотен одновременных модификаций генов. Вместо применения традиционного белка Cas9, используемого в большинстве случаев при работе с CRISPR, этот метод использует куда менее известный Cas12a. Предыдущие изыскания уже показали, что фермент Cas12a немного более точен в своей способности идентифицировать целевые гены, однако новое исследование показывает, что Cas12a также может обрабатывать более короткие участки молекулы по сравнению с Cas9. По признанию ученых, новая методика значительно ускорит процесс перепрограммирования клеток, а также позволит значительно более полно изучить механизмы формирования генетических заболеваний, ведь зачастую мутации в геноме куда сложнее, чем «единичное» изменения. В будущем возможно и появление новых методов лечения генетических болезней.   https://hi-news.ru/research-development/pri-pomoshhi-crispr-vpervye-udal...

02 мая 2019 - Достаточно спорное новое исследование предполагает, что может быть способ предотвратить синдром Ангельмана, генетическое расстройство, которое может вызывать приступы, затруднения в коммуникации и связано с заболеваниями аутистического спектра. Дело в том, что для того, чтобы проверить экспериментальное лечение на мышах, ученым пришлось вводить ферменты CRISPR, редактирующие ген, напрямую в мозг развивающегося плода. Генетически измененные плоды — это неизведанная этическая территория. Потенциально полезное экспериментальное лечение должно быть уравновешено беспокойством о благополучии пациента. Лечение, которое было представлено на научной конференции в феврале, но еще не попало в академические журналы, затрагивает конкретный ген UBE3A, который помогает разрушаться клеткам и перерабатывать белки. Когда этот ген мутирует в развивающемся мозге, возникает синдром Ангельмана. Но исследования показывают, что его можно избежать, если гены включатся до рождения. В эксперименте с 10 эмбриональными мышами ученые применили CRISPR для реактивации гена и выяснили, что редактирование сработало на половине нейронов мозга каждой мыши к моменту, когда им исполнилось пять месяцев. Аналогичное влияние редактирование оказало и на выращенные нейроны человека.   https://hi-news.ru/medicina/inekciya-crispr-v-mozg-embrion-mozhet-izlech...

17 апреля 2019 - Первые испытания на людях с использованием метода редактирования генома CRISPR в США уже начались. Представитель Университета Пенсильвании в Филадельфии подтвердил, что два пациента с диагнозом рак (один с миеломой и один с саркомой) получали лечение CRISPR после того, как стандартное лечение не принесло результатов. В ходе эксперимента иммунные клетки извлекают из организма, модифицируют и повторно вводят в организм в надежде, что они уничтожат раковые клетки. Результаты ждать стоит еще не скоро: мы сможем услышать что-то об этом только после того, как 18 пациентов пройдут подобную терапию. Часть испытаний еще не началась, она будет связана с заболеваниями крови и пройдет в Бостоне. Даже если результаты будут положительными, широкое практическое использование может откладываться еще долго. Самые распространенные опасения научного сообщества связано с тем, что редактирование генома может иметь непредвиденные последствия. Ученым нужно больше практики прежде чем, их действительно можно подпускать к людям. На вопрос, сколько ее нужно и до какого момента врачам надо проводить испытания исключительно на кошках, ответа не дают. Также остро стоит вопрос этики. Китайский ученый Хе Цзянькуй поднял шквал недовольства, когда сказал, что он отредактировал гены эмбрионов, даже не смотря на то, что речь шла об иммунитете к ВИЧ. https://futurist.ru/news/7454

06 февраля 2019 - Белок CasX, обнаруженный два года назад учеными из Калифорнийского университета в Беркли Джиллом Банфилдом и Дженнифер Дудной у некоторых самых маленьких бактерий, был похож на Cas9, но он был еще меньше, что может стать большим преимуществом при доставке его в нужную клетку. Согласно исследованию, опубликованному в журнале Nature, CasX действительно представляет собой мощный и эффективный редактор генов как в бактериях, так и в клетках человека. Поскольку редактор был найден в бактериях, которых нет у людей (Бэнфилд извлек их из базы данных о микробах, обнаруженных в грунтовых водах и осадочных отложениях), иммунная система человека должна принять его легче, чем принимает Cas9. Вместе с тем некоторые врачи опасаются, что Cas9 может вызвать иммунную реакцию у пациентов, использующих CRISPR-терапиюИммуногенность, возможности доставки и специфичность инструмента редактирования генома — все это жизненно важно, и на всех этих направлениях CasX демонстрирует отличные показатели.   https://naked-science.ru/article/biology/uchenye-nashli-novyy-i-menshiy

19 декабря 2018 - Скептики призывают к жестким запретам экспериментов по редактированию генома человека - и это мнение основано на ряде экспериментов с животными. Ученые по всему миру пытаются улучшить характеристики сельскохозяйственных животных с помощью технологии CRISPR. Цель подобных проектов — создание пород, которые будут более экономически эффективными, устойчивыми к болезням и приспособленными к климатическим изменениям. Однако, помимо ряда успехов, они демонстрируют некоторые тревожные результаты, о которых рассказывает Wall Street Journal. Например, когда китайские исследователи удалили у кроликов ген MSTN, ограничивающий рост мышц, это неожиданно привело к увеличению языков. Похожие эксперименты со свиньями привели к увеличению числа позвонков. А телята с отредактированным геномом, созданные в Бразилии и Новой Зеландии, преждевременно умирали. По мнению противников генного редактирования, подобные результаты связаны с нежелательными мутациями, которые провоцирует CRISPR. Некоторые утверждают, что у таких мутаций могут быть вредные последствия для людей, употребляющих мясо отредактированных животных. Истинная причина неудач может быть связана с тем, что ученые все еще слабо понимают функции большинства генов. Даже хорошо изученные гены порой проявляют себя по-новому. Еще меньше науке известно об их взаимодействиях.   https://m.hightech.plus/2018/12/19/geneticheski-redaktirovat-zhivotnih-n...

14 ноября 2018 - Американские биоинженеры разработали подход для адресной доставки компонентов системы редактирования генома при помощи магнита. В эксперименте на мышах ученые доставляли ДНК, кодирующую систему редактирования генома CRISPR-Cas9, «заряженную» против гена Vegfr2, кодирующего рецептор фактора роста эндотелия сосудов. Сначала магнитные бакуловирусные частицы с «посылкой» вкалывали мышам в подкожную опухоль, где под действием магнита ДНК эффективно экспрессировалась, и CRISPR инактивировал нужный ген. Затем исследователи проверили эффективность редактирования при системной доставке и показали, что если частицы вводить внутривенно, они в итоге оказываются в «намагниченном» месте (печени либо опухоли) и позволяют сломать там ген со средней эффективностью в несколько процентов (в расчете на целый орган). Хотя это не очень много, такой подход помог бы избежать токсичности системы, связанной с нецелевым редактированием в организме и длительным присутствием чужеродной ДНК. https://nplus1.ru/news/2018/11/13/magnet-CRISPR

14 ноября 2018 - Любой терапевтический подход, требующий локального присутствия лекарства в конкретном органе в организме животного сталкивается с проблемой адресной доставки. Если терапевтический агент представляет собой ДНК, эту проблему решает, например, использование в качестве «почтальонов» адено-ассоциированных вирусных векторов, которые в зависимости от серотипа имеют сродство к разным тканям и доставляют ДНК в клетки. Тем не менее, такие векторы имеют ограничения по размеру «посылки», к тому же так как они сконструированы на основе вирусов млекопитающих, их поведение в организме не всегда предсказуемо. При этом векторы на основе вирусов насекомых (бакуловирусные векторы), не способны реплицироваться в организме млекопитающих, тем не менее легко проникают во многие типы клеток и обеспечивают там временную экспрессию ДНК-посылки. Правда, вводить их раньше имело смысл только локально в ткани, потому что при системной доставке (например, через кровь) бакуловирусные частицы инактивируются системой комплемента в сыворотке

10 октября 2018 - Исследователи из Высшей технологической школы Цюриха смогли исправить точечную мутацию, приводящую к развитию фенилкетонурии, в ДНК клеток печени у взрослых мышей, в результате чего мыши вылечились. Для этого ученые модифицировали «редактор оснований» на основе белка Cas9 таким образом, чтобы его ген можно было доставить в печень при помощи вирусного вектора. Как предполагают авторы публикации в Nature Medicine, этот подход можно использовать для терапии множества наследственных заболеваний у взрослых людей. Эффективность редактирования ДНК в клетках печени составила в среднем 10 процентов через четыре недели после введения вирусов и 25 процентов через 26 недель, а оценка эффективности по последовательности мРНК показала даже цифру в 63 процента. (2)

10 октября 2018 - Система редактирования генома CRISPR-Cas9 уже не раз была опробована для лечения наследственных заболеваний на животных моделях. Однако принцип редактирования «классической» версией Cas9 основан на том, что белок вносит разрез, который затем залечивается с участием системы гомологичной рекомбинации ДНК. Эта система активна в делящихся клетках, но многие ткани и органы взрослого организма содержат преимущественно покоящиеся клетки, в которых CRISPR-редактирование работает плохо. Сюда относятся, в частности, клетки печени, а недостаточность печеночных ферментов в результате точечных мутаций лежит в основе целой группы наследственных заболеваний. Чтобы исправлять мутации в клетках с высокой эффективностью, можно доставлять туда так называемые «редакторы оснований», сделанные на базе неактивной нуклеазы (например, dCas9), которая связывается с ДНК, но не разрезает ее. Функции редактирования здесь выполняют ферменты-дезаминазы, «пришитые» к нуклеазе. «Редакторы» могут без всяких разрезов менять, например, «буквы» GC на TA, и наоборот. Однако такие составные белки очень большие и их терапевтическое применение ограничено уже возможностями доставки ДНК (точнее, кодирующих их генов) в ткани. Самыми популярными векторами для доставки, к примеру, в печень, остаются адено-ассоциированные вирусы, однако их «емкость» довольно мала.  (2)  https://nplus1.ru/news/2018/10/09/split-editor

19 сентября 2018 - В эксперименте на мышах у новорожденных животных взяли стволовые клетки кожи, и при помощи CRISPR-Cas9 встроили в геном клеток ген мутантной бутирилхолинэстеразы - фермента, который расщепляет кокаин в организме и не дает ему подействовать. После этого из модифицированных клеток вырастили кусочки кожи и имплантировали их мышам. Оказалось, что такие имплантаты обеспечивают постоянную концентрацию фермента в крови, достаточно высокую, чтобы снизить концентрацию введенного кокаина и нейтрализовать его эффект. Кожные имплантаты при этом эффективно защитили мышей от развития зависимости — у них не возрастала внеклеточная концентрация дофамина в мозге, и они не проявляли повышенного интереса к той клетке, где получали кокаин, в отличие от контрольных мышей. Кроме того, имплантаты снизили смертность животных при передозировке. В отдельном эксперименте ученые встроили ген бутирилхолинэстеразы в человеческие стволовые клетки кожи, вырастили из них кожу, подсадили ее мышам и подтвердили, что фермент синтезируется и у них. Авторы предполагают, что этот подход вскоре можно будет проверить и на людях, так как экспериментальная терапия с искусственно выращенной кожей, в том числе из клеток с измененным геномом, для некоторых заболеваний уже дошла до клиники. Ранее та же исследовательская группа использовала генно-модифицированную кожу для лечения у мышей приобретенного ожирения и диабета. В данном случае клетки эпидермиса продуцировали глюкагон-подобный пептид-1 (GLP-1), который регулирует концентрацию глюкозы в крови.    https://nplus1.ru/news/2018/09/18/cocaine-skin

08 сентября 2018 - В клетках печени у людей с синдромом Хантера не синтезируется один из ферментов — идуронат-2-сульфатаза, и поэтому нарушено расщепление глюкозаминоглюканов, веществ, необходимых для прикрепления клеток в тканях друг к другу. Калифорнийская биотехнологическая компания Sangamo Therapeutics осенью 2017 года начала клинические испытания нового метода лечения, который подразумевает «починку» дефектного гена — то есть предприняла первую попытку излечение генетического заболевания. В этом случае использовалась технология «цинковых пальцев» (Zinc finger nuclease). В 2 случаях из четырех были получены значимые результаты. Уровень глюкозаминоглюканов через четыре месяца в моче одного из них упал на 39 процентов, а у другого — на 63 процента. Однако попытки продемонстрировать повышение в крови уровня фермента, ответственного за это снижение, ни к чему не привели. Его количество было так низко, что не детектировалось (что обычно для данной болезни). Исследователи полагают, что самое важное наблюдение сейчас — это заметное снижение уровня глюкозаминоглюканов в организме больных. Следующим этапом проекта станет работа с еще более высокими дозами препарата (в пять раз выше, чем предыдущая).  https://nplus1.ru/news/2018/09/07/genome-editing-humans-results

08 сентября 2018 - Технология «цинковых пальцев» (Zinc finger nuclease) - это один из методов геномного редактирования, который сейчас применяется наряду с более известной и распространенной технологией CRISPR. При этом обезвреженные вирусные частицы, несущие закодированный инструмент для редактирования генома, попадают в организм с помощью обычной внутривенной капельницы. Затем с током крови они отправляются в клетки печени, где с них синтезируется и начинает работать белок. Этот белок — нуклеаза, содержащая «цинковые пальцы» (структурные компоненты, стабилизированные ионами цинка), которая умеет узнавать заданную последовательность ДНК и разрезать ее в этом участке (в данной методике использовалась область первого интрона гена, кодирующего белок альбумин; здесь исключены «опасные» разрезы и вставки в непредвиденные и потенциально канцерогенные локусы). В этот участок вставляется копия работающего гена идуронат-2-сульфатазы, и ДНК вновь сшивается. При этом данный ген обладает более сильным по сравнению с природным «переключателем», то есть таким типом промотора, что для того, чтобы организм вырабатывал достаточное количество фермента, необходимо, чтобы ген заработал хотя бы в одном проценте клеток печени.  https://nplus1.ru/news/2018/09/07/genome-editing-humans-results

31 августа 2018 - Исследование на больных мышечной дистрофией Дюшенна собаках показало, что CRISPR-система, нацеленная на ген дистрофина, и введенная в составе аденоассоциированного вируса в мышцы или кровь, эффективно восстанавливает экспрессию белка в скелетных мышцах и сердце. Ранее американское управление по контролю за продуктами и лекарствами в 2016 году одобрило генетический препарат этеплирсен, который представляет собой короткий олигонуклеотид, удаляющий 51 экзон путем рекомбинации. Однако испытания на людях показали, что экспрессия белка при этом восстанавливается на уровне менее одного процента от нормы. Ученые из Университета Техаса, компании Exonics Therapeutics и Королевского ветеринарного колледжа Лондона под руководством Эрика Олсона (Eric Olson) реализовали ту же идею при помощи CRISPR-системы. Модельным организмом стали собаки породы бигль, у которых от природы встречается та же мутация, что и у 13 процентов больных людей. В первом эксперименте двум щенкам в икроножную мышцу ввели вирусные частицы и через шесть недель оценили восстановление мышечной ткани. Оказалось, что в подопытной мышце большинство волокон экспрессирует дистрофин, а суммарно его синтез восстановился на 60 процентов от нормы. В следующем эксперименте двум щенкам ввели вирусные частицы в кровь – одной собаке в той же концентрации, что ранее вводили в мышцу, а второй в десять раз больше. Через восемь недель в первом случае количество белка достигло в разных скелетных мышцах от трех до 50 процентов от нормы, а во втором – от пяти до 90 процентов. Максимальная экспрессия дистрофина в этом случае наблюдалась в сердечной мышце. Для оценки реальной эффективности CRISPR -терапии нужны долговременные исследования на большем количестве животных, которые покажут, в течение какого времени нужная экспрессия белка поддерживается в мышцах. https://nplus1.ru/news/2018/08/31/CRISPR-skipping-dogs

26 августа 2018 - Шухрат Миталипов, генетик из Университета здоровья и науки штата Орегон, в августе прошлого года сообщил о первом в США успешном генном редактировании эмбрионов человека. Новое открытие Миталипова состоит в том, что оплодотворенные яйцеклетки игнорировали CRISPR-шаблоны, которые он вводил для исправления мутации, вызывающей кардиомиопатию. Обычно в случае CRISPR для восстановления вырезанного фрагмента служит внедренный учеными фрагмент ДНК. Но Миталипов утверждает, что яйцеклетка проигнорировала эти фрагменты. Вместо этого в качестве шаблона она использовала здоровую копию гена, полученную от матери. И именно на нее заменила мутировавшую версию того же гена отца. Как пишет Миталипов в Nature, его группа провела повторный анализ ДНК сотен клеток редактированных эмбрионов и не обнаружила следов серьезных ошибок, вызванных его «аномальным CRISPR». Ученые из других лабораторий также обнаружили свидетельства этого невероятного феномена. Например, группа генетиков из MIT, работавшая с эмбрионами мышей, пришла к выводу, что этот же механизм работает и у других видов. (1)

26 августа 2018 - Главный камень преткновения — хорошо известное свойство технологии «генетических ножниц» CRISPR незаметно повреждать ДНК клеток. Эти нарушения сложно обнаружить и еще сложнее исправить в человеческом эмбрионе, которому несколько дней. А ведь именно эта ДНК в будущем перейдет к детям и внукам пациента. Тем не менее, Миталипов твердо намерен доказать безопасность CRISPR для эмбрионов. В интервью он заявил, что верит: через пять-десять лет эта технология будет готова для экстракорпорального оплодотворения, пишет MIT Technology Review. (1)

26 августа 2018 - Этичность практического использования генного редактирования человеческого плода все еще остается предметом жарких обсуждений. Однако, по мнению Миталипова, опыты на эмбрионах — единственный способ сделать генную инженерию безопасной и эффективной (1)  https://hightech.plus/2018/08/09/podtverzhden-neveroyatnii-biologicheski...

17 июля 2018 - Новое исследование показало, что метод редактирования генома CRISPR/CAS9 имеет крайне опасный побочный эффект, повышающий риск многочисленных мутаций и генетических повреждений. Результаты этой работы под авторством ученых из Института Сенгера в Великобритании опубликованы в Nature Biotechnology. Учеными были проанализированы последствия генетического редактирования на стволовых клетках животных и человека. К удивлению для себя они обнаружили значительные разрушения в клетках, которые были удалены от очагов редактирования. По мнению исследователей, такие разрушения могут вести к перерождению клеток в злокачественные. «Если применить технологию для лечения человека, это может привести к активации или, наоборот, выключению важных генов, что опасно для здоровья. Необходимо проанализировать и устранить возможные риски, связанные с CRISPR/Cas9, перед тем как начать применять эту технологию на практике», - завил соавтор работы генетик Аллан Брэдли. https://www.medikforum.ru/medicine/71730-gennaya-terapiya-vedet-k-poyavl...

16 июля 2018 - Множество экспериментов в области технологии редактирования генома CRISPR/CAS9 находятся на различных стадиях завершения. Но когда дело дошло до применения на человеке, возникло непредвиденное препятствие. Дело в том, что у людей есть иммунитет, регулирующий выработку антител, нацеленных на определённые белки. CAS9 - белок, который присутствует у некоторых болезнетворных бактерий и наш иммунитет борется с ними.  https://naked-science.ru/article/video/u-cheloveka-mozhet-byt-immunitet-k

12 июля 2018 - Предшественники CRISPR/Cas также активно тестируются в качестве потенциальных терапевтических агентов. К примеру, ферменты мегануклеазы узнают и разрезают очень длинную последовательность ДНК (14-40 нуклеотидов). Такой длинный сайт узнавания значительно снижает возможность нецелевого разрезания генома. Кроме того, в отличие от Cas9, чтобы разрезать ДНК, мегануклеазам не нужна РНК-затравка. С другой стороны, если Cas9 при помощи РНК-гида можно направить к любому месту в геноме, мегануклеазы способны распознавать одну-единственную последовательность, под которую они «заточены».  https://nplus1.ru/news/2018/07/12/meganuclease

07 января 2018 - Проведя исследование крови человека, Стэнфордские ученые пришли к неожиданному выводу — большинство из нас может обладать иммунитетом к генетическому редактированию методом CRISPR. Исследовав образцы крови 22 новорожденных и 12 взрослых на предмет антител двух самых важных типов Cas9, белка, который используется для проверки и разрезания спирали ДНК, ученые обнаружили, что свыше 65% участников эксперимента являются носителями Т-клеток, защищающих их от воздействия Cas9. Это означает, что генетическая терапия, основанная на удалении мутаций, может оказаться неэффективной в случае применения на людях. Иммунная реакция «воспрепятствует безопасному и эффективному применению» технологии CRISPR для лечения болезней и «может даже привести к серьезным токсическим поражениям организма», пишет Мэтью Портьюс и его коллеги в работе, опубликованной в bioRxiv. 

20 декабря 2017 - Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) одобрило инновационную генотерапию для лечения больных с редкой формой наследственной потери зрения, сообщается на сайте ведомства. Как говорится в заявлении, одобрение получила терапия под названием Luxturna, разработанная компанией Spark Therapeutics. "FDA сегодня одобрила Luxturna, новую генотерапию, для лечения детей и взрослых пациентов с наследственной формой потери зрения, которая может привести к слепоте. Luxturna является первой генотерапией, одобренной в США, которая нацелена на (лечение — ред.) заболевания, вызванного мутациями в определенном гене", — говорится в сообщении. 

26 ноября 2017Попытки использовать генную терапию сталкиваются с рядом проблем: молекулярные «ножницы» иногда ошибаются с местом разреза и вместе с исправлением существующей мутации (или даже вместо нее!) вносят в геном новую. Вставка нужного гена тоже может приводить к непредсказуемым последствиям: например, активировать другой ген, ответственный за развитие раковых опухолей. Да и инструменты доставки «генных редакторов» в клетки тоже не всегда безопасны: для этого используют вирусы, которые могут вызвать иммунный ответ организма и даже привести к гибели пациента, как это случилось в 1998 году с 18-летним участником одного из экспериментов. А в том случае, если корректирующие копии гена встроятся в геном половых клеток, они передадутся детям пациента, что может привести к непредсказуемым последствиям для их здоровья и для здоровья человечества в целом. В результате генная терапия внедряется в медицинскую практику очень осторожно, а каждый эксперимент по ее применению привлекает внимание мирового научного сообщества. Это инструмент, который мы только учимся использовать...

15 ноября 2017 - Американские ученые впервые попытались отредактировать ген внутри тела человека, сообщает AP. Их цель была в том, чтобы навсегда изменить ДНК для лечения болезни. Пациентом стал 44-летний Брайн Мадё с синдромом Хантера – это редкое нарушение метаболизма, которое не поддается лечению. Ему ввели миллиарды копий корректирующего гена и генетический инструмент, который разрежет его ДНК в нужном месте. Мадё оказался первым человеком, на котором тестируют такой метод. Понять, работает ли изменение гена, можно будет через месяц. Тесты покажут прогресс только через три месяца. В том случае, если методика будет успешной, она станет мощным толчком к развитию генной терапии.

9 ноября 2017 - В Nature опубликовали исследование, в котором был подробно описан уникальный метод лечения редкого генетического кожного заболевания. Семилетний мальчик страдал буллезным эпидермолизом — болезнью, которая может проявляться в самых различных формах, в зависимости от конкретной генетической мутации. Ей страдают 25 000 человек в США и 500 000 человек во всем мире. У ребенка было поражено 80% кожи, и он бы гарантированно умер, если бы родители не согласились на экспериментальное лечение. Доктор Мишель Де Люка, директор Центра регенеративной медицины Стефано Феррари Университета Модена в Италии, создал целую команду для спасения мальчика. Они взяли у него кусочек неповрежденной кожи (всего 3 кв. см) и использовали модифицированный вирус, чтобы доставить в ДНК здоровую версию его мутировавшего гена. Ученые вырастили почти квадратный метр «исправленной версии» кожи по технологии, которая обычно применяется для лечения обширных ожогов. После чего они срезали 80% поврежденной ткани с тела мальчика и заменили ее новой кожей. Ребенок провел восемь месяцев в немецкой клинике, из которых четыре находился в искусственной коме — иначе он бы просто не выдержал боли. «Потом он проснулся и увидел, что теперь у него новая кожа», — вспоминает доктор Де Люка. С момента последней операции прошел 21 месяц, и у мальчика не наблюдается никаких осложнений. Кожа полностью прижилась. Эпидермис стабилен и не требует постоянного медикаментозного лечения. Однако, ребенку придется постоянно проходить осмотры у врачей, потому что неизвестно, как поведет себя генетически модифицированная кожа в будущем. Кроме того, новый метод лечения может помочь далеко не всем — только людям, болезнь которых вызвана той же мутацией генов, что у мальчика. https://hightech.fm/2017/11/09/skin-genetically-modified

03 октября 2017 - Метод редактирования генома CRISPR появился только в 2012 году, но оказался настолько продуктивным и эффективным, что его уже начали испытывать не только на животных (один из последних примеров — излечение мышей от глаукомы), но и на людях. Около 20 экспериментов с участием пациентов-людей начались или должны начаться в ближайшее время. Почти все из них связаны с редактированием ДНК, извлеченной из организма. Относительно просто удалить иммунные или стволовые клетки и вернуть их обратно после исправления, однако, с большинством тканей так поступить невозможно. Только редактирование клеток внутри тела позволит лечить большинство заболеваний — от генетических расстройств до повышенного холестерина — и обойдется дешевле, чем выращивание и редактирование клеток вне организма. На вопрос, какие болезни можно будет лечить таким образом, Ирина Конбой из Калифорнийского университета в Беркли отвечает: «Абсолютно все». Главная проблема редактирования тканей внутри тела заключается в методе доставки технологии CRISPR внутрь организма. Для этого требуется минимум два компонента: белок, разрезающий ДНК, и часть РНК, которая направит его к точному месту в ДНК, которое нужно вырезать. По сравнению с обычными лекарственными молекулами белки и РНК имеют огромные размеры, и доставить их внутрь клетки сложно, кроме того, обычно они не переживают путешествия по кровеносной системе. Однако, биологи работают над решением этой задачи уже многие годы и с появлением CRISPR готовы поделиться своими наработками с генетиками. Например, американская компания Intellia Therapeutics использует частицы жира для доставки компонентов CRISPR в печень. На прошлой неделе ее специалисты смогли таким образом отключить у мышей ген TTR, отвечающий за производство белков транстиретинов, вызывающих системный амилоидоз. А команде Конбой удалось выполнить еще более сложную задачу — не отключить, а исправить поврежденный ген, чтобы восстановить функцию мышц у пациента, страдающего дистрофией, сообщает New Scientist.

30 июня 2020
User Image4teller(87)%
30 июня 2020 - Недавно на сайте bioRxiv появилось сразу три статьи на ту же тему – что CRISPR/Cas позволяет себе много лишнего. Во всех трёх случаях речь идёт о человеческих эмбрионах, возникших при оплодотворении в пробирке – они создавались именно для научных целей и не предназначались для пересадки женщинам. В одном из исследований в ДНК рядом с редактируемым геном появились побочные изменения, не предусматривавшиеся экспериментом. Изменения в некоторых случаях оказывались довольно большие – из хромосомы могло исчезнуть около тысячи нуклеотидов. В другом, у половины эмбрионов после редактирования CRISPR/Cas оказались утрачены большие сегменты на хромосоме рядом с геном EYS, а то и хромосома целиком. Наконец, в третьей статье сотрудники Орегонского университета науки и здоровья пишут о побочных изменениях в ДНК у эмбрионов, которым пытались исправить мутацию в гене MYBPC3, приводящую к сердечным болезням. Мутацию исправить удавалось, но попутно в хромосоме с геном MYBPC3 появлялись какие-то дефекты. Не факт, что все эти хромосомные изменения могли бы привести к болезням или аномалиям развития. Однако для того, что использовать CRISPR/Cas в медицинских целях, его, что называется, нужно доводить до ума. Нужно понять, в каких случаях он провоцирует те или иные побочные изменения в ДНК, с какой вероятность, и какие молекулярные механизмы тут задействованы. https://m.nkj.ru/news/39040/
7 марта 2020
User Image4teller(87)%
04 марта 2020 - Ученые объявили о первом использовании инструмента редактирования генов CRISPR внутри чьего-то тела для лечения слепоты. По словам исследователей, это стало взятием нового рубежа в лечении болезней. В статье, опубликованной Associated Press, указывается, что недавно пациенту провели такое вмешательство в Глазном институте Кейси Университета здоровья и науки Орегона в Портленде. Причиной необходимости лечения была наследственная форма слепоты. Подчеркивается, что не будут сообщаться подробности о пациенте или о том, когда именно произошла операция. Новый метод апробируется для лечения врожденной болезни — амавроза Лебера. Она вызвана мутацией гена, не дающей организму вырабатывать белок, необходимый для преобразования света в сигналы для мозга, который обеспечивает зрение. Люди с этим заболеванием часто рождаются со слабой способностью видеть и могут потерять даже ее в течение всего нескольких лет. Обычная генная терапия — подстановка замещающего гена — не сработает, так как при ней нужный ген переносит вирус, а дефектный у таких больных ген слишком велик. Поэтому единственный путь — редактирование или удаление поврежденного участка с помощью разрезания ДНК. Именно поэтому выбрана технология CRISPR, а все манипуляции проводятся на сетчатке пациента под общим наркозом. Нужен примерно месяц, чтобы стало понятно, насколько рабочей окажется методика восстановления зрения. Если первые несколько попыток будут безопасными, врачи планируют продолжить испытания, проведя необходимые манипуляции еще у 18 человек. Другие медучреждения также уже запланировали участие в исследовании. Доктор Джейсон Командер, глазной хирург в одном из них — Массачусетской больнице глаза и уха в Бостоне, — отмечает, что это знаменует «новую эру в медицине» с использованием технологии, которая «делает редактирование ДНК намного проще и более эффективным». «У нас буквально есть потенциал, чтобы взять людей, которые по существу слепы, и заставить их видеть», — говорит Чарльз Олбрайт, главный научный сотрудник в Editas Medicine (компании, разрабатывающей это лечение). По словам медиков, сама операция на глазу представляет небольшой риск: инфекции и кровотечение являются относительно редкими осложнениями. По словам доктора Эрика Пирса, не участвующего в исследовании, один из самых больших потенциальных рисков от редактирования генов в том, что CRISPR может вносить непреднамеренные изменения в другие, соседние гены, однако ученые приложили все усилия, чтобы минимизировать вероятность этого. Доктор Киран Мусунуру из Университета Пенсильвании, эксперт по редактированию генов, отмечает, что лечение должно сработать: стадию испытаний на животных и человеческих тканях методика прошла успешно. Инструмент редактирования генов, отмечает доктор Мусунуру, остается в поле зрения и не перемещается в другие части тела, поэтому «если что-то пойдет не так, вероятность вреда очень мала; это хороший первый шаг для редактирования генов в теле». https://naked-science.ru/article/medicine/tehnologiyu-geneticheskogo-redaktirovaniya-crispr-neposredstvenno-v-tele-patsienta-vpervye-ispolzovali-dlya-lecheniya-slepoty-u-cheloveka
7 февраля 2020
User Image4teller(87)%
7 февраля 2020 - Начатые в 2019 году клинические исследования доказали длительный эффект от CRISPR-терапии у онкопациентов. Это открывает новые возможности для безопасного лечения не только рака, но и других тяжелых заболеваний, часто неизлечимых.Весной 2019 года ученые из Пенсильванского университета анонсировали старт первых клинических исследований среди пациентов с раком, которым должны были с помощью генного редактирования CRISPR / Cas9 модифицировать иммунные клетки. Эти клетки предварительно извлекали и редактировали, а затем возвращали обратно в организм в надежде на эффективную атаку на раковые клетки. По результатам наблюдения за тремя пациентами ученые сделали два важных вывода. Во-первых, получены доказательства безопасности сразу нескольких изменений в геноме. Ученые использовали четыре модификации иммунных клеток для лечения. Во-вторых, клетки демонстрировали устойчивую функциональность и способность убивать раковые клетки в течение всего периода наблюдения. «Это первое подтверждение способности метода генного редактирования CRISPR / Cas9 нацеливаться сразу на несколько генов у людей, что доказывает потенциал для многих тяжелых заболеваний, которые на данный момент неизлечимы», — заключил старший автор исследования Карл Джун. https://hightech.plus/2020/02/07/podtverzhden-dolgosrochnii-effekt-crisp...
Существующие похожие прогнозы
Не позднее
1 января 2030
прогноз сбудется
Медицина
Если не будут приняты срочные меры по борьбе с курением, число ежегодных смертей в мире к 2030 г. может превысить 8 млн случаев, предупреждает Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ
Примерно
1 декабря 2031
прогноз сбудется
Медицина
Врачи предлагают использовать смартфоны для отслеживания здоровья пациентов.
Когда-нибудь
прогноз сбудется
Медицина
Группе ученых из России и Украины удалось создать безвредные наночастицы на основе мочевины и лимонной кислоты, которые при введении в организм человека «подсвечивают» различные органы
Примерно
31 декабря 2021
прогноз сбудется
Медицина
Компании совместно с биомедицинским управлением перспективных исследований и разработок при министерстве здравоохранения США выделят на разработку вакцины более $1 млрд.
+ 1 обоснований
Когда-нибудь
прогноз сбудется
Медицина
Недавно ученые обнаружили в лягушачьей слизи агенты, способные уничтожать вирусы гриппа вида Н1 и стать универсальным лекарством от этой болезни
Когда-нибудь
прогноз сбудется
Медицина
Есть надежда, что с помощью технологии нанесения графеновой пленки на продукты, удастся создать нанодетекторы бактерий
Примерно
31 декабря 2022
прогноз сбудется
Медицина
Недавно группа исследователей из Техасского университета разработала обычную капсулу, которая может заменить инвазивные процедуры
Когда-нибудь
прогноз сбудется
Медицина
Группе отечественных исследователей удалось создать прибор, который способен определить наличие рака легких всего лишь по составу выдыхаемого воздуха
Когда-нибудь
прогноз сбудется
Медицина
Опыты показали, что хищная бактерия может использоваться для лечения инфекций. Правда, бактерии подвержены мутации, и могут из панацеи превратиться в угрозу для организма человека
Когда-нибудь
прогноз сбудется
Медицина
В ходе исследований выяснилось, что штаммы вируса Зика успешно проникают в раковые клетки и уничтожают их

Смотрите индивидуальную Ленту новостей, настроенную по вашим интересам

Настройте вашу ленту: подпишитесь на прогнозы и мнения авторов сайта, своих друзей, экспертов, СМИ или блогеров

Поиск будущих событий    Тенденции    Календарь    Завершенные прогнозы